Tensión de polarización, voltametría cíclica, y Espectroscopia de Impedancia Eléctrica para las interfaces neuronales
24 de febrero de 2012
La interfase electrodo-tejido de electrodos de registro neural puede ser caracterizada con la espectroscopia de impedancia eléctrica (EIS) y voltametría cíclica (CV). Aplicación de máxima tensión de polarización de grabación cambios de las propiedades electroquímicas de la interfase electrodo-tejido y puede mejorar. Tensión de polarización, EIS, CV, y las grabaciones neuronales son complementarios.
El objetivo general de este procedimiento es monitorear la calidad de la interfaz entre el electrodo y el tejido en sistemas protésicos implantados para la grabación neural, así como mejorar la calidad de la grabación y la funcionalidad a largo plazo. Esto se logra primero recolectando diariamente datos de espectroscopía de impedancia electroquímica y de grabación neural. Se recopilan datos de telemetría de voltametría cíclica o datos CV para obtener más detalles sobre la calidad de las interfaces entre el electrodo y el tejido que no muestran actividad neural y presentan alta impedancia.
Luego se aplica un sesgo de voltaje correctivo de 1,5 voltios durante cuatro segundos. A continuación, se continúa con la recopilación de datos y con sesgos de voltaje adicionales según sea necesario. En última instancia, es posible lograr una impedancia más baja y la mejora o recuperación de la actividad neuronal registrada utilizando estos métodos.
La principal ventaja de esta técnica frente a métodos existentes como la administración de fármacos o la modificación de servicios es que la polarización por voltaje puede tener un efecto robusto en la mejora de la funcionalidad y el rendimiento de los sistemas protésicos de grabación neural después de decenas o cientos de días tras la implantación. Este método puede ayudar a responder preguntas clave en el campo de la ingeniería neural, como cómo mejorar la vida útil funcional de los sistemas de electrodos implantables. Las implicaciones de esta técnica se extienden hacia la terapia o el diagnóstico de una gran variedad de déficits neurológicos.
Esto es importante dado que la prevalencia y las opciones de tratamiento de estos déficits aumentan en el laboratorio automático de metanfetamina. Adaptador PG stat modificado con FA dos y complementos de canal mucks. Construya un adaptador de etapa de cabezal para conectar los complementos de canal mucks a la etapa de cabezal.
Ahora conecte los electrodos de trabajo y de detección al canal del módulo adicional. Luego conecte los electrodos de referencia y contrarreferencia unidos al sujeto animal a la parte del adaptador de la etapa inicial conectada a la ruta de retorno de corriente. Inicie el software del analizador de respuesta en frecuencia y verifique que el archivo de procedimiento esté configurado para probar dos formas de onda multisinusoidales, cada una compuesta por 15 sinusoides simultáneamente en un rango de 10 hertz a 30 kilohertz.
Además, asegúrese de que el voltaje aplicado sea de 25 milivoltios o menos. Ahora abra y edite el archivo del proyecto. El proyecto utiliza el archivo de procedimiento que recorre cada canal y guarda el resultado.
Conecte el sujeto animal a una etapa de cabeza pasiva que carezca de amplificación. Las etapas de cabeza activas no transmitirán las señales de entrada. Ejecute el archivo del proyecto según la configuración.
Las grabaciones de cada canal tardan entre 10 segundos y varios minutos. Ahora muestre e interprete el resultado. Pase los archivos de texto de salida a MATLAB y realice un gráfico de Nyquist o de Bode.
Los cambios de frecuencia dependientes en la fase indican una respuesta del tejido. Inicie el software del sistema de electroquímica de uso general. Verifique que la configuración del archivo de procedimiento esté establecida para barrer el voltaje a 50 milivoltios por segundo y que se encuentre dentro de los límites de hidrólisis.
Realice al menos tres escaneos para que el sistema alcance el equilibrio y guarde los resultados del escaneo final. La velocidad de escaneo puede aumentarse hasta un voltio por segundo para reducir el tiempo de medición. Sin embargo, es probable que la forma de la curva IV cambie si la velocidad de escaneo es más rápida que las reacciones de transferencia de carga que ocurren en la interfaz electrodo-tejido.
A continuación, abra y edite el archivo del proyecto. El proyecto utiliza el archivo de procedimiento para recorrer cada canal y guardar los resultados. Conecte el sujeto animal con una etapa de cabeza pasiva y ejecute el archivo del proyecto a un voltio por segundo.
La recopilación tarda 10 segundos por canal mientras se utiliza una velocidad de barrido de 50 milivoltios por segundo. Tarda aproximadamente tres minutos por canal. Finalmente, muestre e interprete los resultados.
Pase los archivos de texto de salida a MATLAB y grafique la relación I-V. La capacidad de transporte de carga se cuantifica integrando el área de la corriente del catéter dentro del E CV. La decisión más crítica en este protocolo es determinar cuándo aplicar un sesgo de voltaje. Esto se posibilita mediante los datos cíclicos de telemetría e impedancia y grabaciones.
Inicie el software del sistema electroquímico de propósito general y verifique que el archivo de procedimiento esté configurado para utilizar el método de pasos y barridos. Aplique un voltaje de 1,5 voltios durante intervalos de cuatro segundos. A continuación, abra y edite el archivo de proyecto, que utiliza el archivo de procedimiento para recorrer cada canal y guardar el resultado.
Conecte el sujeto animal con una etapa pasiva en la cabeza y realice las grabaciones del archivo del proyecto desde cada canal. Espere aproximadamente 10 segundos, luego recoja los datos de EIS, CV y grabaciones e interprete los resultados en un flujo de trabajo típico. Las grabaciones y el EIS se recopilan diariamente o semanalmente en todos los canales, mientras que el CV y la regeneración pueden utilizarse.
Si la actividad de picos ya no es detectable, los cambios en la EIS ocurren durante días a semanas después de que se implanta un electrodo. Los datos azules se recopilaron inmediatamente después del implante y los datos verdes cuatro meses después. Cuando los datos de EIS se muestran como un gráfico de Nyquist, un semicírculo a frecuencias más altas cerca del origen indica la respuesta del tejido en el sitio del electrodo.
El análisis de CV produce una curva de corriente-voltaje que muestra algo de histéresis. La estadística de CV más relevante es la capacidad de transporte de carga, el área dentro de la curva IV normalizada por el área del sitio del electrodo. Se prefieren los electrodos con alta capacidad de carga para la estimulación microscópica.
Durante la rejuvenación, se aplica un impulso de voltaje. Esto generalmente resulta en un aumento de la capacidad de carga y una disminución de las magnitudes de impedancia; asimismo, los picos pueden restaurarse en canales que previamente presentaban picos. Aunque la rejuvenación tiene solo efectos a corto plazo sobre la impedancia y la relación señal-ruido, esta técnica puede aplicarse diariamente.
En datos recopilados diariamente de un conejillo de indias implantado con una matriz de 16 canales, la rejuvenecimiento tuvo un efecto robusto al reducir la magnitud de la impedancia a un kilohercio en un orden de magnitud tras cada aplicación. Como resultado de la recuperación de las señales y la menor impedancia, la relación señal-ruido aumentó tras cada sesión de rejuvenecimiento. En última instancia, todas las señales se perdieron tras 160 días de implantación y el rejuvenecimiento ya no fue efectivo.
Una vez dominada, esta técnica puede realizarse en aproximadamente una hora. Al intentar este procedimiento, es importante asegurarse de que se realicen las conexiones adecuadas y de que los resultados de la espectroscopía de impedancia indiquen una respuesta tisular significativa antes de los tratamientos bioeléctricos con voltaje.
Descripción general
Este estudio se centra en la interfaz electrodo-tejido de los electrodos de registro neural, utilizando espectroscopía de impedancia eléctrica (EIS) y voltametría cíclica (CV) para mejorar las capacidades de registro. Al aplicar un sesgo de voltaje, los investigadores pretenden mejorar las propiedades electroquímicas de la interfaz, aumentando así la calidad de los registros neuronales.
Componentes Clave del Estudio
Área de la ciencia
- Neurociencia
- Ingeniería neural
- Electrofisiología
Antecedentes
- Comprender la interfaz electrodo-tejido es fundamental para el funcionamiento de los dispositivos neuroprósticos.
- Una alta impedancia en la interfaz puede provocar una mala calidad de la señal neural.
- La polarización de voltaje es un enfoque novedoso para rejuvenecer las grabaciones neuronales.
- El monitoreo diario de las propiedades electroquímicas puede proporcionar información sobre el estado de la interfaz.
Objetivo del estudio
- Monitorear y mejorar la calidad de la interfaz electrodo-tejido.
- Mejorar la funcionalidad a largo plazo de los sistemas de registro neural.
- Investigar los efectos del sesgo de voltaje sobre la actividad neuronal.
Métodos Utilizados
- Recolección diaria de datos de espectroscopía de impedancia electroquímica (EIS).
- Recolección de datos de voltametría cíclica (CV) para evaluar el rendimiento del electrodo.
- Aplicación de un voltaje de corrección para mejorar la impedancia y la actividad neuronal.
- Análisis de datos mediante MATLAB para interpretar los resultados de EIS y CV.
Resultados Principales
- La polarización por voltaje redujo significativamente la impedancia y mejoró la calidad de la señal neural.
- Las técnicas de rejuvenecimiento restauraron la actividad de disparo en canales previamente inactivos.
- La aplicación diaria de polarización por voltaje resultó en mejoras consistentes en la relación señal-ruido (SNR).
- El monitoreo a largo plazo reveló la disminución de la efectividad del rejuvenecimiento después de 160 días.
Conclusiones
- La polarización por voltaje es un método eficaz para mejorar el rendimiento de los electrodos de registro neural.
- Esta técnica puede prolongar la vida útil funcional de los sistemas de electrodos implantables.
- Se necesita más investigación para optimizar los protocolos de rejuvenecimiento para aplicaciones a largo plazo.
Preguntas frecuentes
Relevancia Ejecutiva para la Industria
El monitoreo y la mejora de la interfaz electrodo-tejido son fundamentales para prolongar la vida útil funcional de los sistemas de registro neural en descubrimientos preclínicos. La polarización de voltaje combinada con EIS y CV permite reducir mecanismos de riesgo en dispositivos implantables mediante la identificación de la degradación de la interfaz y la aplicación de intervenciones correctivas. Este enfoque respalda la confianza predictiva en el desarrollo de prótesis neuronales al vincular cambios electroquímicos con la recuperación de señales neuronales, orientando decisiones de avance o interrupción en las etapas iniciales de las líneas de desarrollo de neurotecnología.
Aplicaciones Estratégicas en I+D de Biotecnología Farmacéutica
Descubrimiento Temprano y Validación de Blancos
- Valor científico: Cuestionar hipótesis terapéuticas mediante la correlación de cambios en la impedancia con la formación de la cicatriz glial y la pérdida de señales neuronales.
- Valor operativo: Validar la interacción con el blanco a través de la restauración de la actividad de disparo tras la aplicación de un sesgo de voltaje.
Desarrollo de Pruebas y Tamizaje
- Valor científico: Preparar sistemas biológicos validados para flujos de trabajo posteriores mediante el monitoreo diario de la EIS como indicador de la respuesta del tejido.
- Valor operativo: Permitir la evaluación confiable de compuestos mediante mediciones de la capacidad de transporte de carga derivadas de CV que cuantifican la funcionalidad del electrodo.
Investigación Traductacional y Preclínica
- Valor científico: Apoyar la modelización de sistemas relevantes para enfermedades mediante el seguimiento de la decadencia de la eficacia del electrodo durante 160 días en modelos implantados.
- Valor operativo: Facilitar decisiones de avance ajustadas al riesgo al determinar cuándo la rejuvenecimiento pierde efectividad, aportando información sobre las expectativas de duración del dispositivo.
Integración de la Línea de Proceso y Flujo de Trabajo
El método se integra en el continuo de descubrimiento, desde la prueba de hipótesis hasta la identificación de compuestos activos, al proporcionar métricas cuantitativas e longitudinales de la interfaz que preceden a la validación funcional.
- Biología del Descubrimiento: Apoya la comprobación de hipótesis mediante la vinculación de cambios en la impedancia electroquímica con respuestas biológicas del tejido en el sitio del implante.
- Selección: Garantiza la disponibilidad del ensayo mediante el monitoreo diario de la IEE y la cuantificación basada en voltametría cíclica de la capacidad de transferencia de carga.
- Análisis: Proporciona lecturas cuantitativas, incluyendo la magnitud de la impedancia a 1 kHz y la capacidad normalizada de transporte de carga obtenida de las curvas de voltametría cíclica, para comparar las condiciones de la interfaz.
- Investigación Translacional: Conecta el descubrimiento con la continuidad preclínica al demostrar cómo la renovación de la interfaz prolonga la utilidad del registro en modelos de implantación crónica.
- Reutilización Empresarial: Establece una plataforma reutilizable para el monitoreo longitudinal de interfaces neuronales en múltiples iteraciones de dispositivos y objetivos terapéuticos.
Impacto Operativo y Empresarial
- Valor Científico: Confianza predictiva en el rendimiento del dispositivo, reducción de la ambigüedad mecanicista en los modos de falla y validación de objetivos mediante la restauración de señales.
- Valor Operativo: Normalización de los protocolos de impedancia y voltametría, reproducibilidad entre canales y escalabilidad hacia matrices multicanal.
- Valor Estratégico: Mejores decisiones de avance o interrupción del desarrollo del dispositivo, eficiencia del capital mediante la prolongación de la vida funcional y reducción del riesgo biológico en etapas avanzadas en implantes neuronales.
- Impacto en el Portafolio: Priorización ajustada al riesgo de diseños de electrodos basada en la capacidad de respuesta a la rejuvenecimiento y en la predicción de la trayectoria de la impedancia.
Consideraciones de Implementación
- Se requiere experiencia científica en electroquímica, interfaz neural y electrofisiología para la interpretación precisa de los datos.
- Los equipos necesarios incluyen analizadores de respuesta en frecuencia, potenciostatos/galvanostatos y adaptadores de etapa frontal para aplicar polarización de voltaje precisa y realizar mediciones espectrales.
- La estandarización entre equipos requiere protocolos sincronizados para la recopilación de EIS, CV y grabaciones neuronales, a fin de garantizar conjuntos de datos longitudinales comparables.
- Las consideraciones de adaptación implican ajustar los parámetros de polarización de voltaje (amplitud, duración) según los sistemas modelo y los materiales de los electrodos, para evitar la hidrólisis o daño en los tejidos.
- Las limitaciones prácticas incluyen rendimientos decrecientes de la rejuvenecimiento después de aproximadamente 160 días posteriores a la implantación, lo que exige estrategias complementarias para aplicaciones crónicas.
