4山测试：一种对前痴呆期阿尔茨海默病诊断具有高敏感性的简短空间记忆测验

本实验的总体目标是确定4山测试在阿尔茨海默病最早阶段（即患者尚处于轻度认知障碍但尚未发展为痴呆）是否具有敏感性和特异性。海马结构是大脑中与记忆密切相关的关键区域。数十年的神经科学研究表明，该结构能够表征我们周围环境的空间布局以及我们在其中所处的位置。

我们设计了4山测试，用于评估影响大脑这一区域功能的条件下的能力。海马结构是阿尔茨海默病最早受累的脑区之一，因此本研究的目的是确定4山测试是否对阿尔茨海默病最早期阶段（即患者表现为轻度认知障碍时）具有敏感性和特异性。该测试易于快速实施，即使每个场景仅呈现数秒钟，海马损伤患者的测试表现也会受到影响。

该测试已开发出纸质版和 iPad 应用程序版，其中自包含的说明以及通过触摸屏记录反应的方式可缩短测试时间。本演示中，我将展示该程序的纸质版本，而应用程序版本将由博士生 David Howett 进行演示。首先，让一位非色盲且视力正常的受试者坐在安静的测试室内。

确保受试者佩戴眼镜（如需矫正视力）。告知受试者，他们将看到一幅山地景观的图片，然后向其说明可用的反应选项。

四个景观中有一个与第一张图像中的地点相同，但拍摄视角不同，且光照和天气条件也不同。参与者的任务是确定哪一个景观与第一张图像中的地点相同。然后让参与者完成包含三个示例的练习测试。

如果参与者对任务的任何方面存在疑问，应允许其请求澄清。通过口头反馈，引导参与者关注图片中的相关特征。当参与者完成练习示例后，告知他们下一步是进行主要测试，该测试共包含15道题目。

告知参与者，他们将看到刺激图像8秒，每道题有20秒时间选择答案。然后依次呈现测试项目。从第一张样本图像呈现时开始计时。

首先，展示样本图像 8 秒。翻到空白页面，然后展示应答图像最多 20 秒，或直到参与者做出选择为止。翻页操作可在刺激图像与应答图像的呈现之间提供 2 秒的时间间隔。

要求参与者通过指向所选图像来表明其选择。当参与者完成选择时，停止计时。在相应的记录表上记录参与者的回答以及做出该回答所用的时间，但不要对其回答是否正确给予任何反馈。

最后，将正确回答的数量总和计算为得分。4 Mountains 测试的应用版本在触摸 4 Mountains Test 图标后会自动运行。在显示前几张图像后，向受试者展示三张练习幻灯片，并允许他们通过触摸屏幕作出反应。

与纸质版本相同，需标出所有错误并显示正确答案。然后，在试用阶段结束后，让参与者开始正式测试。最后，在测试完成后，下载文本文件，其中列出了最终得分、总测试时间以及所犯错误的类型。

健康对照组与MCI生物标志物阳性组之间，以及对照组与轻度AD痴呆组之间的4MT表现存在显著差异。关键的是，4MT能够显著区分AD病理背景下生物标志物阳性与生物标志物阴性的MCI患者。MCI生物标志物阴性组的得分与年龄匹配的对照组相似。

4MT地点记忆得分与海马体总体积及楔前叶皮层厚度呈显著相关。掌握该测试后，纸质版约需10至15分钟完成，应用程序版本约需10分钟。实施该操作时，需确保受试者充分理解所有指导说明。

在不同年龄和文化背景下，该任务都很容易理解，因为它仅需让受试者判断他们所看到的是否为同一地点。然而，这项任务也具有挑战性，因为每个场景均由相同元素构成，但观察视角和光照条件各不相同。基于此项研究，4山测试目前正被应用于数千名无症状但有患阿尔茨海默病风险的老年人，以确定在症状出现之前空间记忆是否已经受损。

4 山测试还可作为临床试验的结局测量指标，用于评估延缓轻度认知障碍向痴呆进展的效果，也可用于不同文化背景下早期阿尔茨海默病的检测。