组织切片的脱蜡与复水：一种从FFPE组织切片中去除石蜡并进行组织复水的两步法

行业重要性概述

FFPE 组织处理可实现临床样本的长期存档，同时保持其分子完整性，以用于后续分析。脱蜡和再水化是恢复组织可及性的关键前处理步骤，以便进行生物标志物评估和机制研究。该工作流程通过确保从存档样本中可重复地制备样品，支持肿瘤学药物研发中的靶点验证和检测方法开发。

生物制药研发中的战略应用

早期发现与靶点验证

• 科学价值：可在具有临床相关性的人体组织模型中对治疗靶点进行研究。
• 操作价值：可利用存档的FFPE样本队列进行回顾性靶点表达分析。
• 预测价值：支持将生物标志物与临床结局进行关联分析，从而降低靶点筛选的风险。

筛选与检测方法开发

• 检测就绪： 生成可复水的组织切片，适用于免疫组织化学和原位杂交工作流程。
• 定量输出： 保持抗原性和核酸完整性，以获得可测量的下游信号。
• 可重复性： 标准化的溶剂孵育时间确保不同批次间组织制备的一致性。

转化与临床前研究

• 疾病相关性：利用胃肠道肿瘤的FFPE切片模拟人类癌症生物学。
• 转化连续性：将发现阶段的研究结果与临床样本验证相衔接。
• 机制去风险化：在投入建立模型系统之前，确认靶点在人体组织中的存在。

流程与工作流整合

该操作流程通过在先导化合物鉴定和临床前验证之前对存档的人体组织进行分析，契合了发现研究的连续过程。

• 发现生物学：促进在原发性人类肿瘤标本中进行通路激活的假设验证。
• 筛选：制备适用于需要完整形态和抗原保存的生物标志物筛选平台的组织样本。
• 分析：获得适用于定量成像和数字病理读取的切片。
• 转化研究：支持从靶点发现到临床标本相关性的连续性研究。
• 企业级重复利用：建立可在多个项目中用于不同分析终点的可重复使用样本制备方案。

运营与企业影响

• 科学价值：通过直接检测人体组织，提高对靶点相关性的可信度。
• 操作价值：实现福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织块的标准化处理，支持高通量组织学分析。
• 战略价值：利用临床注释样本，减少对替代模型的依赖。
• 项目影响：基于患者来源组织中的靶点表达情况，指导立项或终止决策。

实施注意事项

• 需要经过组织学培训的人员来处理脆弱的组织切片。
• 依赖于能够获取二甲苯和乙醇溶液，并具备适当的通风和废液处理条件。
• 需要标准化的时间操作流程，以防止处理过度或不足。
• 在优化孵育时间时，必须考虑组织厚度的变异性。
• 受限于较旧的FFPE包埋块中核酸和蛋白质的降解，需进行质量控制评估。

生物制药常见问题