2016年2月13日
介绍了一种三维(3-D)打印的微流控交叉流过滤系统的设计与制造方法。该系统用于测试超滤和纳滤(薄膜复合)膜的性能并观察其污染情况。
本实验的总体目标是展示一种3D打印的微流控交叉流动池的设计与操作方法,用于测试聚合物膜的性能及污染倾向。该方法可帮助膜领域的研究人员以微流控技术在较高压力和明确的流动条件下,以较低成本研究膜的性能和污染倾向。这种小规模装置的优势包括能够对少量高价值材料进行分离,适用于需要昂贵试剂材料的膜研究,以及可并行测试多种新型膜配方或膜改性方案。
首先使用计算机辅助绘图软件将微流控装置设计为两个独立部分。制作底层时,使用矩形工具绘制一个 40 毫米 × 60 毫米的矩形。在该矩形的一个角上,使用圆形工具创建一个直径为 6.2 毫米的圆。
将该圆心置于距左侧边缘10毫米、距底边10毫米的位置。然后,使用线性阵列工具,在矩形上以20毫米的间距复制孔,共复制六个孔。接下来,使用圆角工具对矩形进行倒圆角处理,圆角半径为1毫米。
然后,使用拉伸工具将该部件拉伸 10 毫米。在顶面中心,使用矩形工具创建一个 30 毫米 × 1 毫米的矩形。接着,使用拉伸切除工具在表面切出一条深度为 0.2 毫米的通道。
接下来,使用圆形工具在流道末端创建一个直径为一毫米的圆。然后,使用线条工具构建一条路径,将该圆连接到最近的 40 毫米 × 10 毫米的面,并使用圆角工具创建一个半径为四毫米的圆弧。使用扫描切除工具,沿此路径进行切割。
接下来,切换到右视图平面,使用圆形工具在流道中心创建一个直径为 3.9 毫米的圆。然后,使用拉伸切除工具向下切除 8 毫米,以便为管件留出空间。在矩形通道的另一侧重复此相同操作,以生成镜像结构。
设计微流控测试系统的顶层时,首先制作一个带有六个螺钉孔的矩形,其尺寸与底层相同。接着,在顶面中心位置,使用矩形工具创建一个30毫米×1毫米的矩形,然后使用拉伸切除工具将该矩形沿顶面向下切削0.5毫米,从而形成30毫米×1毫米×0.5毫米的渗透通道。
现在,使用圆形工具在渗透通道中心位置绘制一个直径为一毫米的圆,该圆距离通道一端五毫米。然后,与之前类似,使用直线和圆角工具构建一条路径,包含一个半径为四毫米的弧形带,将该圆连接至矩形的一个一厘米乘六厘米的端面。使用扫描切除工具沿此路径进行切割,以创建通道。
然后,使用圆形工具在渗透路径上创建一个直径为 3.9 毫米的附加圆形,其中心位于渗透路径上。使用拉伸切除工具将该圆形沿表面切削 8 毫米。在零件顶部 40 毫米的边缘处,使用矩形工具创建 40 毫米长、5 毫米宽的矩形,并利用圆角工具添加 4 毫米的半径。
使用拉伸工具,将把手部分向下拉伸三毫米。最后,使用多材料光敏聚合物3D打印机,采用硬质透明聚合物打印顶部和底部部件。根据制造商的方案,在每个含有通道的部件表面,用柔软的橡胶状聚合物进行0.05毫米的额外包覆。
首先,按照随附的文字实验方案设置微流控系统,包括泵、阀门、压力传感器、伺服器、流量计、调节器和微控制器。然后,通过打开通往所有流动池的阀门,将系统配置为可同时测量四张膜。将一个泵的进样管插入超纯水储液罐中,另一个进样管插入含有 0.08 克/升 BSA 溶液的储液罐中。
使用注射器对管路进行预润,以清除系统中的所有气泡。接着,将超滤膜放置在流动池的底座部分,使膜的活性面朝向进料通道。然后,合上池体,并将螺钉穿过设备中的孔洞进行固定。
首先用手拧紧螺母。然后使用扳手,沿设备周围交替拧紧,以确保腔室受力均匀。切勿过度拧紧任何一侧,因为不正确的紧固可能导致漏水。
接下来,使用储液罐切换开关选择超纯水。将泵的流速设置为每分钟8毫升,然后启动泵。在泵运行的同时,将压力调节器调整至0.4 bar。
使用数据采集软件监测膜的通量值,并调节压力调节器,直至达到每平方米每小时180至220升的平均通量。如果某张膜无法达到此范围上下20升每平方米每小时的水平,则在运行实验前更换该膜。准备就绪后,首先选择储液罐一中的超纯水,在每平方米每小时180至220升的恒定通量条件下运行60分钟,开始实验。
然后,选择第二储液槽中的牛血清白蛋白(BSA),在压力调节器的手动控制下继续运行420分钟。实验最后15分钟,选择第一储液槽中的超纯水冲洗系统。此步骤中需使用压力调节器的手动控制。
然后,将储液罐开关设为自动模式并启动实验。实验运行结束后,关闭系统并从流动池中取出膜。接着,用注射器吸取超纯水冲洗BSA进样管。
为了评估纳滤膜在污染条件下的性能,将流量计连接至管路中,以测量不同溶液流经系统时的渗透通量。首先,系统用纯水平衡45分钟,随后用10毫摩尔的硫酸镁溶液运行45分钟。之后,系统重新切换为纯水运行,持续45分钟,直至通量稳定,再向系统中注入0.8克/升的牛血清白蛋白(BSA)溶液,持续运行45分钟。
最后,将系统重新换回纯水运行最后的45分钟。与10毫摩尔氯化钠条件下对照膜的通量相比,通量的下降表明由于牛血清白蛋白(BSA)引起的膜污染。此处显示的图表展示了超滤膜的污染情况。
50 千道尔顿膜的通量以蓝色显示,30 千道尔顿膜的通量以红色显示。虽然在实验结束时,50 千道尔顿膜的归一化通量较高,但差异无统计学意义。
我们发现,多材料3D喷墨光聚合基础技术对于制备坚固的流动池至关重要,该技术包含打印出类似橡胶的垫圈层,这对密封流动池并防止泄漏起到了关键作用。观看本视频后,您应能够充分理解如何设计和运行适用于超滤或纳滤膜应用的自定义3D打印微流控交叉流动池。
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本文展示了3D打印的微流控交叉流过滤系统的设计与操作。该系统用于测试超滤和纳滤膜的性能及污染倾向。
该3D打印的微流控交叉流系统可在受控的流速和压力条件下,平行测试多达四种超滤或纳滤膜,支持对膜污染倾向进行早期评估。通过减少试剂消耗并实现膜配方的快速迭代,该系统有助于降低基于膜分离技术在生物制药纯化流程中的靶点验证和先导物识别风险。其模块化、可扩展的设计支持下游工艺优化所需的分析方法开发与可重复性。
该系统通过支持假设验证、检测方法标准化以及在放大生产前基于数据筛选膜候选物,从而整合到膜发现工作流程中。